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临床指南男性不育症的诊断和治疗AUAAS

缩略语

阿霉素、博莱霉素、长春花碱和达卡巴嗪

ABVD

美国妇产科学院(美国妇产科医师协会)

ACOG

美国医学会

AMA

美国临床肿瘤学会

ASCO

美国生殖医学学会

ASRM

美国泌尿外科协会

AUA

美国泌尿外科协会教育与研究公司

AUAER

抗精子抗体

ASA

芳香化酶抑制剂

Ais

辅助生殖技术

ART

无精子症因子

AZF

董事会

BOD

双酚A

BPA

心血管疾病

CVD

查尔森共病指数

CCI

先天性双侧输精管缺如

CBAVD

囊性纤维化

CF

囊性纤维化跨膜电导调节因子

CFTR

邻苯二甲酸二异辛酯

DEHP

射精管梗阻

EDO

紧急护理研究所

ECRI

排放失效

FOE

促卵泡激素

FSH

人绒毛膜促性腺激素

hCG

低促性腺激素性腺功能减退

HH

免疫珠

IB

体外受精

IVF

卵胞浆内单精子注射

ICSI

宫腔内人工授精

IUI

参考下限

LRL

促黄体生成素

LH

显微睾丸取精术

micro-TESE

非梗阻性无精子症

NOA

比值比(优势比)

OR

实践指导委员会

PGC

随机对照试验

RCTs

复发性妊娠丢失

RPL

相对风险

RR

逆行射精

RE

腹膜后淋巴结清扫术

RPLND

偏倚风险

ROB

科学与质量委员会

SQC

选择性雌激素受体调节剂

SERMs

精液分析

SA

取精率

SRR

端粒

TL

睾丸取精

TESE

经直肠超声检查

TRUS

经尿道射精管切除术

TURED

世界卫生组织

WHO

指南说明(GuidelineStatements)

评估(Assessment)

1.对于最初的不孕评估,男性和女性伴侣都应该同时接受评估(专家意见)。

夫妇不孕可能是由于男性因素、女性因素或男女因素共同作用所致。在诊断和治疗方面,女性和男性都是平等的利益攸关方。因此,良好的临床实践是获得生殖史、进行体格检查和生殖功能的基本诊断检查(附录一)。

此外,始终需要对双方进行检查。许多夫妇都有不止一个生育问题。对于女性伴侣,需要进行检查以评估卵巢储备、排卵功能、输卵管结构以及宫腔评估。对这些夫妇来说,单独地从女性因素来解释男性不育研究是不合适的。

在接受治疗的夫妇中,母亲年龄是最能预测生育结局的因素。与20多岁的女性相比,40多岁的女性自然受孕率下降了近50%。在一项大型体外受精(IVF)研究中,80%以上的成功率取决于母亲的年龄。这些发现强调了在评估任何以生育能力作为结局的研究时,母亲年龄的重要性。因此,在解释男性不育研究时,需要考虑母亲年龄。

2.对男性生育能力的初步评估应包括生殖史(临床原则)。对男性的初步评估还应包括一次或多次精液分析(SAs)(强烈推荐;证据级别:B级)。

生殖史评估提供了有关可能导致生育力降低或不育的生活方式和性生活史的重要信息。SA是男性及其生殖健康初步临床评价的重要组成部分。SA提供了睾丸精子产生的关键数据,这反映在精子总数、男性生殖道的通畅性和功能以及相关器官的分泌物、泄精和射精。精子发生、生殖道解剖、通畅和功能以及射精和射精方面的缺陷会影响患者的精液参数。

SA应包括精液量、pH值(如有指证)、精子浓度/精子计数、精子活力和精子形态的测定。这些参数中的任何一个或多个异常都会损害男性让其女性伴侣自然受孕的能力。除了无精子症病例外,SA结果不能准确区分可生育男性和不育男性;然而,某些类型的畸形精子症(例如完全性球形精子症)、死精子症或完全性弱精子症可以正确地诊断不育症。

临床医生应该提醒不育症患者,WHO5的精液参数下限是基于其伴侣在12个月或更短时间内怀孕的可生育男性。精液参数值高于或低于下限值本身并不能预测生育或不育。在解释SA时,临床医生应该记住,精液参数是高度可变的生物指标,在不同的检测中可能有很大的差异。因此,重要的考虑是间隔一个月获得至少两次SA,尤其是如果第一次SA有异常参数。

表1:将陈述类型与确定性水平、获益或风险/负担的大小和证据强度联系起来的AUA命名法

证据强度A

(高度确定)

证据强度B

(中度确定)

证据强度C

(低度确定)

强烈推荐

(净收益或净损害巨大)

收益风险/负担

(反之亦然)

净收益(或净危害)是巨大的

在大多数情况下适用于大多数患者,未来的研究不太可能改变置信度

收益风险/负担

(反之亦然)

净收益(或净危害)是巨大的

在大多数情况下适用于大多数患者,但更好的证据可以改变置信度

收益风险/负担

(反之亦然)

净收益(或净危害)似乎很大

在大多数情况下适用于大多数患者,但更好的证据很可能改变置信度(很少用于支持强力推荐)

中度推荐

(净收益或危害中等)

收益风险/负担(反之亦然)

净收益(或净危害)中等

在大多数情况下适用于大多数患者,未来的研究不太可能改变置信度

收益风险/负担(反之亦然)

净收益(或净危害)中等

在大多数情况下适用于大多数患者,但更好的证据可以改变置信度

收益风险/负担(反之亦然)

净收益(或净危害)似乎为中等

在大多数情况下适用于大多数患者,但更好的证据很可能改变置信度

有条件推荐

(无明显的净利益或损害)

收益=风险/负担

最佳行动取决于患者的具体情况

未来的研究不太可能改变置信度

收益=风险/负担

最佳行动似乎取决于患者的具体情况

更好的证据可以改变置信度

利益与风险/负担之间的平衡不明确

替代策略可能同样合理

更好的证据很可能改变置信度

临床原则

(ClinicalPrinciple)

泌尿外科医生或其他临床医生广泛同意的关于临床诊疗组成部分的陈述,医学文献中可能有或可能没有证据

专家意见

(ExpertOpinion)

由专家组共识(协商一致)达成的陈述,该陈述基于专家组成员的临床训练、经验、知识和判断、没有证据

实施SA的标准化方法和基本质量控制操作已编入《WHO人类精液检查实验室手册》的一个或多个版本。WHO第五版根据从世界各地多个地点收集的最近生育的父亲(备孕时间12个月)的SA数据确定了参考下限(LRL)。WHO第5版提供了应用临床化学原理确定的每个精液参数的循证LRL计算。

证据表明,不能仅根据单一的精液参数就可靠地作出男性生育或不育的诊断。例如,很明显,有些男性精液参数异常,但他们通过自然受孕促成了先前的成功怀孕。值得注意的是,随着低于LRL的个体精液参数数量的增加,正确诊断生育力低下风险的几率增加,尽管这一发现不能预测每个个体。因此,推荐对精液参数进行综合考虑,而不仅仅是单独考虑。相应地,数据还表明虽然可以估计单个患者不育的相对风险(RR),但仅根据SA参数无法预测他们是否可生育或不育。然而,精液参数异常的持续存在表明不育夫妇中存在男性因素,鼓励医生考虑对男性进行进一步评估和治疗,以增强男性生殖功能。

表2:世界卫生组织人类精液特征参考限值*

精液参数

单侧参考下限(95%置信区间的第五个百分位)

精液体积(量)

1.5mL(1.4-1.7)

精子总数

39(33-46)×/每次射精

精子浓度

15×/mL(-万/mL)

活率

58%(55-63%)

前向运动

32%(31-34%)

总活力(向前运动+非向前运动)

40%(38-42%)

形态正常形式

4.0%(3.0-4.0)

*对来自14个国家和4大洲的名男性(已证实可生育、生育状况未知的男性和正常精子的其他男性)的精液样本进行了分析。以上所述的男性都是有生育能力的[伴侣备孕时间(time-to-pregnancy)或=12个月],他们的精液参数用于计算如下所示的数值。

3.有一个或多个精液参数异常或假定为男性不育症的男性应由男性生殖专家对其进行全面的病史和体格检查以及其他有指证的针对性检查来评估(专家意见)。

理想情况下,生殖评估将最大限度地提高个体和未来后代的生殖健康。事实上,对男性不育症的评估和治疗能够改善生育结局,让一些夫妇可以自然怀孕,并降低治疗费用。此外,男性评估可能会告知一些夫妇避免ART。例如,研究者认为精索静脉曲张的治疗可能比ART更具成本效益或者可以降低治疗的强度。这可能会让夫妇通过微创技术怀孕,例如通过IUI而不是IVF或通过性交而不是IUI怀孕。此外,其他研究小组也认为在卵巢功能正常的夫妇中,与IVF相比输精管结扎再通术可能是一种更具成本效益的选择。虽然已经有超过多万儿童通过IVF受孕,但人们仍然担心由于配子操作、胚胎培养、冷冻保存和其他非自然受孕的操作而对子代的生殖和整体健康造成的风险。在子代中所观察到的不良结果是与技术本身的应用有关,还是与导致父母一方或双方不孕不育的潜在疾病有关,目前仍不确定。然而,很明显,一个合理的方法来评估和治疗男性不育症是必要的。

为了最大限度地促进患者的生殖健康,临床医生必须

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