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当氯吡格雷遇见他汀,小心横纹肌溶解

横纹肌溶解症,是他汀类药物严重、罕见的不良反应。有研究显示,他汀诱发横纹肌溶解症的发生风险约为0.04%-0.2%。

作者|Gcplive

来源|药评中心

国外报道认为,氯吡格雷与他汀类(阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀)合用时,可增加发生横纹肌溶解症风险!国内亦有相关案例报道。

国内案例

患者,男,90岁。既往有心肌梗死、高血压病、2型糖尿病、慢性肾功能不全病史。自1月22日,一直服用阿托伐他汀20mg,每晚1次;阿卡波糖50mg,每天3次;琥珀酸美托洛尔缓释片23.75mg,每天1次。1月24日,肌酸激酶(CK)U/L。

2月22日,因急性非ST段抬高性心肌梗死入院。继续服用上述药物,并给予氯吡格雷75mg,每天1次;贝那普利10mg,每天1次;血塞通1,静脉滴注,每天1次;三磷酸腺苷二钠,静脉滴注,每天1次。

5天后,患者自觉有肌痛。查血:CKU/L,经腓肠肌活检后,确诊为横纹肌溶解症。停阿托伐他汀,加服辅酶Q10,10天后CK降至正常范围。

本例患者在服用阿托伐他汀1月、同服氯吡格雷5天后出现横纹肌溶解症,很可能与氯吡格雷有关,也可能与高龄(尤其是≥80岁者)、体质差、合并多系统疾病和使用多种药物治疗有关。

一、相互作用机制

氯吡格雷,是一种前体药物,母体化合物无抗血小板活性。约85%的氯吡格雷被水解为无活性的氯吡格雷羧酸衍生物,15%的氯吡格雷被细胞色素P(CYP3A4、CYP2B6、CYP1A2、CYP1A1、CYP2C19)代谢,转化为具有抗血小板活性的巯基衍生物。

可能的相互作用机制:阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀均经过CYP3A4代谢。氯吡格雷与上述他汀类药合用时,竞争性结合CYP3A4的结合位点,抑制他汀类药的代谢,增加横纹肌溶解症风险。

图1相互作用机制

二、更换他汀品种,应格外







































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