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C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其

作者:医院张晓慧李光韬张卓莉

一、C反应蛋白的发现、结构

C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)是急性时相反应蛋白之一,年美国洛克菲勒研究院AVERY实验室的Tillett和Fransic发现急性感染患者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的C多糖发生沉淀反应,后证实参与反应的是一种蛋白质,故称之为C反应蛋白。

CRP基因位于1号染色体q23,序列上高度保守,CRP属于穿透素家族成员之一,相对分子质量为×10^3,由5个相同的亚单位以非共价键形式结合,形成对称的环状五球体,中间环绕一孔型结构,其凹面含有配体结合位点,每个亚单位有个氨基酸残基,相对分子质量为23×10^3。

正常状态下,CRP分子以五聚体形式存在,在酸性或碱性环境中也可分解为单体,从而引起某些免疫反应,但由于CRP单体存在于细胞膜而非血清中,故很难检测。炎症、感染、组织损伤时,在细胞因子(如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子)等的刺激下,CRP主要由肝脏生成,并可在其他组织局部,如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成。CRP在血中半衰期稳定,约19h,其浓度主要依赖于肝脏的生成量。

二、CRP的生物学作用

CRP具有多种生物学功能,参与多种自身生理及病理生理过程。CRP与磷脂胆碱残基具有高度亲和力,并且可以和多种自身配体(如浆细胞脂蛋白、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理素细胞等)或外来配体(如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫等微生物的组分)相结合。CRP与这些配体结合后,被C1q识别,可以激活补体活化的经典途径。但经典途径的激活仅限于其初级阶段,即产生调理素C1~C4,几乎不能激活晚期补体蛋白C5~C9,因此不激活C5~C9膜攻击复合体的强烈促炎作用,限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度,同时CRP还能通过H因子的介导抑制补体激活替代途径及MBL途径。可以看出:一方面CRP参与机体的防御功能。另一方面,CRP对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用。

此外,CRP还具有和IgG及补体相似的调理和凝集作用,增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能,从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应。CRP还可诱导白介素-1受体的表达,增加抗炎细胞因子白介素-10的释放并阻碍干扰素-γ的释放,从而发挥抗炎作用。有研究结果表明:CRP可以结合自身抗体,有助于凋亡细胞的清除,可能在SLE及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用,注射CRP也可使小鼠肾炎发病明显延迟。

三、CRP的测定

传统的CRP测定方法有多种,如免疫沉淀法、免疫浊度法、标记免疫法等,其中以免疫浊度法最常用。通常情况下,新生儿血清CRP<2mg/L,儿童和正常成年人血清中CRP≤10mg/L。种族、性别、年龄、肥胖、妊娠等因素均可能影响CRP的水平,CRP基因选择性多态性也可以影响其在健康人群中的水平。

超敏C反应蛋白(hypersensitive-CRP,hs-CRP)与普通CRP属同一种蛋白,只是由于其测定方法更敏感而得名。采用临床常规方法测定CRP时,检测的线性范围一般为3~mg/L,因检测方法缺乏足够的敏感性,无法测出血液中含量更低的CRP。早期主要采用酶联免疫吸附测定法检测hs-CRP,近年来相继采用胶乳增强的免疫散射比浊法、免疫投射比浊法、免疫发光法等技术使检测的灵敏度得到了很大提高,检测低限延伸为0.~0.10mg/L,使得低浓度CRP(如0.15~10mg/L)的测定更加准确。但是,不同方法测定的hs-CRP结果会有一定差异,美国疾病预防控制中心及世界卫生组织都已制定了相关参考标准,为hs-CRP的测定提供参考。由此可见,hs-CRP和CRP实际上测定的都是C反应蛋白,只是测定方法、灵敏度、精密度以及可测定的线性范围不同。

四、CRP、hs-CRP检测的临床意义

近年来关于CRP、hs-CRP的研究越来越多,应用越来越广泛。在感染、心脑血管性疾病、糖尿病、代谢综合征、外周血管病、慢性阻塞性肺病、哮喘、肿瘤等多种疾病中用于指导临床诊疗。目前已经知道,CRP和hs-CRP的临床意义并不完全相同,CRP在感染性疾病和结缔组织病中有较高的应用价值,而hs-CRP近年来在心脑血管疾病、糖尿病中越来越受到







































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